Глауко

Глаукома - одно из наиболее распространенных заболеваний глаза и ведущая причина слепоты в Российской Федерации.

В частности, в Свердловской области за 2000-2009 гг. уровень общей заболеваемости глаукомой увеличился на 30,8% (с 780,0 до 1020,0 на 100000 человек), а доля её среди всех случаев инвалидности вследствие болезней органа зрения составляет 40,9%.

Среди форм этого заболевания доминирует первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ), отличающаяся скрытым началом и медленным течением, результатом чего становится позднее обращение больного к врачу и, как следствие, диагностика в 3-4 стадиях болезни. В связи с этим, важной задачей является повышение эффективности мероприятий по раннему выявлению ПОУГ, что позволит обеспечить своевременное лечение и предотвратить слепоту.

В настоящее время для ранней диагностики глаукомы используются такие методы как тонометрия, периметрия и офтальмоскопия. Однако эффективность их невысока. По данным, приводимым Е.Б.Никифоровой и соавт. [1], в Самарской области при профилактических осмотрах доля лиц, у которых было впервые выявлено это заболевание, составляла только 0,8-0,89%. В связи с этим, по мнению специалистов, остро стоит задача разработки критериев для выявления в популяции людей, отличающихся повышенным индивидуальным риском глаукомы.

Наиболее признанной теорией возникновения глаукомы считается многофакторная. Согласно ей болезнь является следствием взаимодействия организма человека и факторов окружающей его среды. Признано также, что ведущая роль в этом взаимодействии принадлежит наследственным факторам. Исходя из этих концептуальных положений, важной задачей является поиск маркеров генетической предрасположенности к болезни.

Согласно опубликованным данным, определенное влияние на развитие глаукомы может оказывать последовательность генов CDKN2B, ATOH7 SIX1 [5], другие авторы отмечают решающее значение в развитии ПОУГ мутации в гене CYP1B1 [6], а также полиморфизм гена MMP1-1607 1G/2G [4].

Вместе с тем, в формировании предрасположенности к мультифакторным заболеваниям, имеют значение не отдельные гены, а генные сети. В отсутствие исчерпывающих знаний об их количественном и качественном составе, в клинической генетике для оценки полигенных систем используются различные маркеры, имеющие высокую степень ассоциации с болезнями.

Наиболее часто в качестве таковых служат антигены главного комплекса гистосовместимости (HLA) и характер дерматоглифов - кожных узоров на пальцах и ладонях. Так, например, в ходе исследований, выполненных в Хорватии [3] было установлено, что существуют общие признаки дерматоглифических фенотипов у больных ПОУГ и их ближайших родственников, и в тоже время выраженные различия между ними и людьми без каких-либо проявлений этого заболевания.

Тем не менее, результаты работ с использованием генетических маркеров остаются крайне противоречивыми. Причинами этого являются недостатки применяемых в них методов анализа.

Один из них состоит в том, что традиционно такие исследования строятся на сравнении частот встречаемости конкретного антигена HLA или дерматоглифического признака в основной и контрольной группах. Статистическая достоверность выявленных различий оценивается по критерию Стьюдента, а также проводится расчет величины относительного риска. Однако, при таком подходе игнорируется то, что предрасположенность к болезням ассоциируется не с отдельным антигеном HLA или фрагментом папиллярных узоров, а со всей их совокупностью, характерной для конкретного индивидуума.

Второй недостаток заключатся в том, что основная и контрольная группы, как правило, формируются без выравнивания по негенетическим факторам риска. Это приводит к тому, что при неизбежном отличии исследуемых групп по многим неучтенным факторам, искомая ассоциация болезни с генетическими маркерами остается недоказанной.

Исходя из вышесказанного, было начато исследование, направленное на поиск критериев оценки генетической предрасположенности к ПОУГ. В качестве биомаркера была избрана дерматоглифика. Причины такого выбора были следующие:

1. В сравнительных исследованиях с одновременным использованием и HLA – антигенов и дерматоглифов было установлено, что дерматоглифика является более надежным маркером генетической предрасположенности к различным болезням [2].

2.Этот метод в наибольшей степени пригоден для применения в работе лечебно-профилактических учреждений, из-за своей простоты, дешевизны и необременительности процедуры тестирования.

3. Имеются данные, хотя и противоречивые, об ассоциации дерматоглифического фенотипа с ПОУГ.

Для исследования из числа пациентов Свердловского областного глаукомного центра была сформирована основная группа, включавшая 33 больных с установленным диагнозом ПОУГ. Контрольная группа численностью 33 человека подбиралась путем попарного выравнивания по следующим признакам: возраст, пол, наличие в анамнезе артериальной гипертонии.

Элиминация влияния именно этих факторов объясняется отнесением их другими исследователями к числу наиболее значимых факторов риска глаукомы.

У всех 66 человек был проведен сбор дерматоглифических изображений обеих рук. Их расшифровку проводили в соответствии с международной классификацией.

Всего оценивали 61 признак у каждого испытуемого. Вся процедура сбора и расшифровки полученных изображений осуществлялась с помощью специального программно-аппаратного комплекса [2]. Для обработки полученных данных использовали многофакторные математические методы распознавания образов.

На первой стадии анализа собранного материала необходимо было получить ответ на главный вопрос – является ли достаточной информация о 61 дерматоглифическом признаке для описания различий между людьми, входящими в основную и контрольную группы. С помощью методов распознавания образов были получены решающие (дискриминантные) правила, позволяющие на процедуре «экзамена» получить 100% правильных ответов по основной и контрольной группам, причем эти результаты были достигнуты при использовании подсистем из 6-10 наиболее информативных дерматоглифических признаков.

Таким образом, возможность построения надежных дискриминантных правил на основе сравнительно небольшого числа признаков свидетельствует о наличии существенных различий в характере дерматоглифического фенотипа заболевших и не заболевших ПОУГ. На второй стадии анализа была проведена оценка информативности дерматоглифических признаков.

Шесть наиболее значимых из них приведены в таблице 1 (Подсистема наиболее значимых дерматоглифических признаков для оценки генетической предрасположенности к ПОУГ).

В заключении можно констатировать:

1.Предварительные результаты исследования указывают на наличие сильной ассоциативной связи характера дерматоглифов с глаукомой.

2. Выявлены подсистемы из 6-10 дерматоглифических признаков, обладающие высокой прогностической способностью.

3. Для подтверждения полученных результатов необходимо продолжение исследования на больших по объему группах.

Литература
1. Никифорова Е.Б. Клинико-эпидемиологический анализ динамики глазной заболеваемости и стационарной офтальмологической помощи населению Самарской области за период 2007-2011 гг. / Е.Б.Никифорова, А.В.Золотарев, А.И.Золотарева // Труды Всеросс. конф. «Ерошевские чтения».- Самара, 2012.- С.27-31.
2. Ползик Е.В. Теория и методы оценки предрасположенности к болезням / Е.В.Ползик, В.С.Казанцев, М.Ю.Якушева и др.- Екатеринбург: УрО РАН, 2012.- 237 с.
3. Интернет ресурс www.pubmed.com Analysis of the qualitative dermatoglyphics of the digito-palmar complex in patients with primary open angle glaucoma/ K. Novak-Laus, J. Milicic, E. Tedeschi-Reiner et al // Pubmed..- 2006 – Vol. 30, № 1,- P 163-70.
4. Интернет ресурс www.pubmed.com Association of MMP1-1607 1G/2G and TIMP1 372 T/C gene polymorphisms with risk of primary open angle glaucoma in a Polish population/ I. Majsterek, L. Markiewicz, K. Gacek, AK Kurowska, A. Kaminska, J. Szaflik, JP Szaflik // Pubmed. – 2011.- Vol.1, № 7.- P.417-421.
5. Интернет ресурс www.pubmed.com Common genetic variants associated with open-angle glaucoma / W.D. Ramdas, van L.M. Koolwijk, H.G. Lemij et al // Pubmed. – 2011.- Vol. 20, № 12.- P.2464 – 71.
6. Интернет ресурс www.pubmed.com Khan A.O. Genetic of primary glaucoma/ A.O.Khan // Pubmed.- 2012.- Vol.l – in press.